Thần Ấn Vương Toạ xoay quanh câu chuyện về cuộc chiến giữa con người và Ma Vật. 6000 năm trước, hoàng đế Ma Thần Phong Tú và 72 Ma Thần Trụ giáng xuống, khiến tất cả sinh vật bị nhiễm hơi thở của Ma Thần Trụ và biến thành Ma Vật. Loài người bước vào thời đại đen tối.
Trong hoàn cảnh đó, những kẻ mạnh của loài người đã lập thành Lục Đại Thánh Điện để ngăn chặn Ma Vật, hình thành cục diện người và ma quỷ cùng tồn tại. Long Hạo Thiên, một thành viên của Lục Đại Thánh Điện, trở thành kỵ sĩ với mục đích duy nhất là cứu mẹ.
Hạo Thiên từng bước trưởng thành, trải qua nhiều cuộc gặp gỡ kỳ lạ, âm mưu quỷ kế, tình yêu và tình bạn định mệnh. Với tinh thần kỵ sĩ cao thượng, Hạo Thiên nhận được sự công nhận của người khác nhờ vào nhân cách và sự nỗ lực của bản thân.
Cùng với những nhân tài khác của Lục Đại Thánh Điện, Hạo Thiên thành lập “Săn Ma Đoàn số 1” để đấu với Ma Vật, đấu tranh cho sự sống còn và tôn nghiêm của loài người.