Duy Nhất Trong Tòa Nhà (Phần 5) tiếp tục hành trình của bộ ba nhân vật chính quen thuộc – Charles, Oliver và Mabel, những người đã trở thành biểu tượng của sự hài hước và kỳ quặc. Lần này, họ lại bị cuốn vào một vụ án mạng bí ẩn xảy ra chính tại tòa nhà Arconia, nơi họ sinh sống.
Một cái chết bất ngờ và tưởng chừng vô tình của một người thân quen đã mở ra chuỗi manh mối rắc rối, đẩy cả ba vào hành trình điều tra vừa hài hước vừa căng thẳng. Cuộc điều tra này hứa hẹn sẽ kịch tính và gay cấn hơn bao giờ hết, khi họ phải đối mặt với những bí ẩn và âm mưu phức tạp.
Phần mới này vẫn giữ được tinh thần của series, với sự pha trộn giữa hài hước, bí ẩn và châm biếm đời sống, văn hóa thành phố. Quy mô và độ phức tạp của thử thách lần này cũng được mở rộng, với sự xuất hiện của nhiều nhân vật khách mời mới, bao gồm những người trong giới giàu có, các nhân vật mafia và những người có ảnh hưởng trong xã hội New York.