Tân Long Môn Khách Sạn xoay quanh câu chuyện về Chu Hoài An, một người thuộc Cấm Vệ Quân, người không quan tâm đến những cuộc tranh đấu chính trị nhưng căm ghét Đông Xưởng. Anh chọn đứng về phía những người chính nghĩa, bảo vệ Anh Quan Trấn, con trai duy nhất của Lão Anh Vương, khỏi sự tấn công của Đông Xưởng.
Trong hành trình phiêu lưu đầy nguy hiểm, Chu Hoài An không chỉ nâng cao võ công mà còn trở thành một người được các thế lực ở 36 đảo kính trọng. Qua những trải nghiệm, anh nhận ra rằng mình không chỉ chiến đấu vì bản thân mà còn vì nước, vì dân, trở thành một hiệp khách thực thụ.
Khi Kính Vương lên ngôi, ông sớm hiểu rằng làm vua không chỉ là nắm quyền mà còn là trách nhiệm. Ông quyết định minh oan cho Lão Anh Vương, bình định các cuộc nổi loạn, mở cửa thương mại với các nước ngoài và khôi phục con đường tơ lụa trên biển cũng như trên đất liền.
Câu chuyện của Chu Hoài An và Kính Vương đan xen, tạo nên một bức tranh rộng lớn về thời kỳ đầy biến động, khi các nhân vật chính lựa chọn con đường của mình và góp phần xây dựng lại đất nước.