Trong một thế giới hư cấu, nơi mà tình yêu và huyền ảo đan xen, “Thanh Khâu Duyên Khởi” mang đến một câu chuyện đầy cảm xúc và phi thường. Một thiếu niên thư sinh tên Bồ Tùng Lăng, trên hành trình đi thi, bất ngờ gặp hồ ly chín đuôi – Tố Tiên, người đến để báo đáp ân tình từ kiếp trước.
Tố Tiên nhiều lần cứu giúp Bồ Tùng Lăng khỏi những nguy hiểm, và dần dần, anh đã rơi vào lưới tình với cô. Tuy nhiên, khi biết được thân phận thực sự của Tố Tiên là hồ yêu, Bồ Tùng Lăng không thể chấp nhận và quyết định chia tay, tiếp tục hành trình một mình. Dù vậy, Tố Tiên vẫn lặng lẽ theo dõi và bảo vệ anh.
Đến một lúc, Bồ Tùng Lăng gặp nguy hiểm từ một xà yêu, Tố Tiên đã hy sinh nội đan của mình để cứu anh. Trong hành động hy sinh đó, cả Tố Tiên và xà yêu đều mất mạng. Lúc này, Bồ Tùng Lăng mới nhận ra sự chân thành và thiện lương của Tố Tiên, và từ bỏ định kiến về yêu quái để đối diện với tình cảm của mình một cách chân thật.